En prêchant avec l'exemple ?

Aujourd'hui il touche coller un coup d'oreilles à droite du pays. J'ai récemment recommencé à voir des affiches suspendues comme celui que je montre dans l'image. D'un côté, et avant de commencer, j'aimerais éclaircir que je ne suis pas d'accord avec la campagne dans soi même. Mais, de plus, une question un peu curieuse se rend. Dans l'affiche un total six figures nous se montrent. Correct ? Eh bien, en supposant que toutes sont réelles (des non maquettes), les quatre premières seraient, selon ce qu'ils pensent, enfants morts.

Pour pouvoir prendre ces images l'embryon et les foetus qui sortent dans l'affiche doivent être en dehors du ventre maternel. Et oui, cela tend à produire la mort.

Avec cela je n'accuse de l'assassin (le FSM me dispense). Le plus probable consiste en ce qu'il s'agit des fausses couches et en ce qu'ils ont mis ces images à des fins esthétiques mais … Messieurs, s'ils veulent faire une campagne en faveur de la "vie", ils ne mettent pas de quatre "morts" et deux vifs à l'affiche.

Une toxine botulínica, le poison le plus létal connu

La toxine botulínica est le neurotoxina le plus létal qui est connu. Avec peu plus de 400g on pourrait éliminer toute la population mondiale. Comme une arme biologique a été interdite par le Protocole de Genève ainsi que par la Convention sur des Armes Chimiques. En fait, il est considéré comme arme de destruction massive. Quel pays a-t-il cela l'arme ? L'envahissons-nous ? Puisqu'il va être difficile parce que tous l'ont. Et pas seulement l'armée, toi même peux l'acheter dans presque toute pharmacie avec le nom de Bottine ® et demander qu'ils te l'injectent avec le nom de Botox ®.

Mais oui, non tout son de mauvaises nouvelles autour de cette toxine. Il compte des années on en utilisant pour traiter des certaines pathologies qui impliquent des contractions involontaires d'une fibre musculaire concrète, bien que, elle n'est pas devenue connue jusqu'à ce qu'il commençât à être utilisé dans une chirurgie esthétique.

La toxine est produite par une bactérie formatrice de spores appelées Clostridium botulinium. Cette bactérie est très commune et ses spores peuvent se trouver dans presque tout lieu. Une autre chose consiste en ce que la spore se développe, en ce que de la spore sort la bactérie et en ce que de la bactérie il sort la toxine … Pour que cela succède a besoin de basses concentrations d'oxygène et pH (d'où le fait que surtout nous pouvons la trouver dans les boîtes de conserves).

Mais nous allons à ce qui nous intéresse. comment fonctionne l'arme biologique la plus puissante du monde ?

La toxine botulínica empêche la libération d'acetilcolina dans les plaques neuromusculares. Maintenant nous allons voir qu'il signifie cela.

Depuis que nous décidons que nous voulons bouger un muscle jusqu'à ce que ce muscle soit bougé ils passent beaucoup de choses dans très peu de temps (peut-être un jour écrit sur cela plus à fond). Le cerveau accuse l'ordre dont nous voulons bouger un muscle et elle le prévient à l'écorce, la vedette à moteur qui sera la responsable de donner les ordres pertinents. Une fois là l'information voyage par les voies cérébrales qui contrôlent le mouvement et finit par lui envoyer une moelle épinière en bas. De la moelle épinière, ils sortent, quelques neurones qui arriveront aux muscles et préviendront ceux-ci de ce qu'ils ont à être bougés.

Donc: comment est transmise l'information entre des neurones jusqu'au muscle ? Les neurones reçoivent l'information par ses dendritas, cette information peut provoquer que la cellule est dépolarisée et génère un courant qui voyagera en tout le neurone (il peut devenir plus d'un mètre) jusqu'à la fin de l'axón, du lieu où se situe le bouton sináptico. Dans ce lieu, le neurone a un tas de petites vésicules préparées avec médiateurs chimiques qu'il libérera à l'extérieur gráce au déchargement électrique.

Ces médiateurs chimiques peuvent être de beaucoup de types et ils sont captés par le neurone voisin par ses dendritas. En fonction de la nature du médiateur chimique, le neurone pourra s'activer et être dépolarisé en suivant la voie jusqu'à arriver au muscle. Le muscle a une structure dénommée “il plaque une vedette à moteur” qui sera la responsable de recevoir les médiateurs chimiques du dernier neurone qui transmet l'information (efectora) et de le traduire dans les signes qui provoquent la contraction musculaire. La chose qui est exactement ce que nous voulions faire : Non ?

Très joli mais … : Et la Toxine Botulínica où reste-t-il dans tout ce galimatias ? Puisque je joute enfin. Le dernier médiateur chimique qui libère le neurone efectora et qui captera la plaque vedette à moteur (en traduisant ce signe dans une contraction musculaire) est l'acetilcolina. Tous les muscles du corps fonctionnent en recevant acetilcolina et en traduisant ce signe dans une contraction musculaire. Si nous nous sommes intoxiqués avec la T. botulínica, celle-ci voyagera en corps tranquillement jusqu'à se trouver avec un neurone efectora. Alors, l'une de deux parties de celle qui est composée la T. botulínica se chargera de reconnaître une région du bouton sináptico de ce neurone et de provoquer que le neurone le but dans elle. (comme s'il avait la clef de la porte). Dans ce moment il est où il commence le spectacle. Nos propres neurones coupent la toxine dans deux parties : et l'une d'elles a la capacité de couper des protéines! Mais non toute protéine mais les unes qui sont dans les petites vésicules qui gardent l'acetilcolina, et que la cellule libérera quand il recevra l'ordre de bouger le muscle. En somme, les protéines coupées sont les responsables de que ces vésicules unissent à la membrane du bouton sináptico et ils peuvent se libérer à l'extérieur. C'est-à-dire il est comme si la clef les cassait aux vésicules de manière qu'ils ne puissent pas sortir d'une maison. Quel est le résultat ? qui par beaucoup que tu veux bouger un muscle, le signe, a jouté enfin, ne sera pas envoyé. Il est comme si tu téléphonais à une autre personne, ton téléphone fonctionne, les câbles téléphoniques fonctionnent, tout fonctionne, mais il a le sien débranché. Un résultat : il ne reçoit pas l'appel et ne répond pas.

Si comme on a dit, tous les muscles du corps fonctionnent égal, le résultat consistera en ce que tous les muscles du corps resteront sourds au signe. En commençant par les plus petits jusqu'au plus grand, en passant par le diaphragme: Qui est le muscle responsable de que nous respirons! C'est-à-dire que nous perdrons la capacité de bouger nos muscles jusqu'à nous noyer. À quoi est-il joli ?

En ce qui concerne la dose, si elle est la plus toxique je dis qui aura à être baisse … pour être exacts si elle est intraveineuse ils suffisent entre 0.005 et 0.05 µg/kg pour tuer un adulte : Une vérité n'est-elle pas pas tout à fait mal ?

Je regrette que mon premier post ait été si long … en ce qui concerne le niveau vous direz si j'ai à le monter ou à baisser dans vos commentaires.

Des fontaines :
http://en.wikipedia.org/wiki/Botulinum_toxin

Koussoulakos. Botulinum neurotoxin : the ugly duckling. Eur Neurol (2009) vol. 61 (6) pp. 331-42 http://content.karger.com/produktedb/produkte.asp?typ=fulltext&file=000210545

Sobel. Botulism. Clin Infect Dis (2005) vol. 41 (8) pp. 1167-73 http://www.journals.uchicago.edu/doi/abs/10.1086/444507

Le Ressac

Tous avons souffert des ressacs une fois dans la vie, et certains avec plus d'assiduité que les autres … Malgré cela, dans peu d'occasions nous nous posons à quoi elle est due au-delà d'un : “J'ai bu trop …”. Dans le présent post j'essaierai d'expliquer qui se croit que c'est, aujourd'hui, le motif du ressac.

L'un des symptômes plus communs du ressac est la soif. Nous avons la bouche sèche et la nécessité de boire de l'eau est accablante. Nous nous déshydratons et cependant, la majorité des boissons qui nous produiront un ressac est composée en majeure partie par eau. Où nous tant d'eau s'échappe-t-elle alors ? La réponse est logique : par l'urine. Et : Qu'est-ce qui est ce qui nous fait aller tant au bain ? L'alcool n'est pas éliminé presque par l'urine, de manière que le fait de beaucoup uriner ne puisse pas être attribué à l'élimination du même. Cependant l'alcool a une autre manière de nous forcer depuis à aller au bain. Il est capable d'inhiber au vasopresina.

Vous êtes-vous fixés qui quand nous buvons l'urine est très transparent ? Cela succède parce que le rein ne recapte pas l'eau pour la rassembler. L'eau est perdue et le résultat consiste en ce que l'urine sort très peu concentrée. Mais: comment peut-il consister en ce que le corps permette que nous perdions tant d'eau que le jour suivant nous sommes littéralement déshydratés ? Le vasopresina ou l'hormone antidiurétique, comme son propre nom indique, se charge d'éviter le diuresis. C'est-à-dire elle est la responsable de lui dire au rein qu'il a à retenir de l'eau pour rassembler l'urine. Quand le corps détecte que nous restons sans eau, il libère cette hormone et celle-ci provoque le recaptage d'eau dans les reins. L'alcool, comme nous avons dit, inhibe à cette hormone. Par conséquent, par beaucoup que nous restons sans eau dans le corps, le rein n'apprend pas et il continue de permettre que nous perdions plus de et plus d'eau.

Ce fait explique deux choses. D'un côté la déshydratation, et par l'autre le mal de tête. Oui, aussi le mal de tête. Le cerveau est recouvert par quelques capes soi-disant meninges. Les meninges peuvent remarquer la baisse dans la quantité d'eau dans le corps et le traduire dans un mal de tête.

Si c'était tout, après avoir bu de l'eau au jour suivant, le ressac nous passerait, mais le mal de tête et ils suivent celui d'estomac en étant là nous après réussir à hydrater correctement. Cela nous indique que quelque chose de plus a à être en passant.

Pour voir l'autre des motifs qui participent au ressac nous devons comprendre comment l'alcool de l'organisme est éliminé.

Le premier pas pour avoir un ressac est de boire de l'alcool. Ensuite, celui-ci est rapidement absorbé par le corps. De là il se transforme rapidement à acetaldehido. Ce nouveau composé, qui est encore plus toxique qui l'éthanol, est rapidement transformé à un acétate. Soyez à son tour, il se convertit dans CO2 et H2O.

Pour que ces réactions puissent se heurter contre une vitesse suffisante, le corps utilise les unes des enzymes appelées “un alcool deshidrogenasa” et “acetaldehido deshidrogenasa” (les enzymes sont protéines chargées d'accélérer les vitesses des réactions chimiques). Pour fonctionner, tu es des enzymes ont besoin de lui prendre à l'alcool et à l'acetaldehido un proton (H +) qui lui passeront à une autre molécule. Cette molécule sera le NAD. Ils passent ainsi dès NAD à NADH +. Pour pouvoir recommencer à utiliser le NAD nous avons à passer de NADH + à NAD.

Le problème réside à ce que plusieurs des enzymes dans l'organisme utilisent NAD. Il en ressort, de plus, que les responsables de detoxificar l'éthanol sont très rapides. Le résultat consiste en ce qu'ils ne laissent pas de NAD disponible pour que d'autres enzymes l'utilisent. Il provoque cela beaucoup des problèmes que l'alcool génère. Sans aller plus loin, pour pouvoir extraire toute l'énergie de la glucose (les cellules se nourrissent, s'ils peuvent, d'une glucose), nous avons besoin de passer de NAD à NADH +. Si nous n'avons pas de NAD nous ne pourrons pas sortir toute l'énergie de la glucose et sera généré l'acide lactique (comme résultat de l'autre réaction moins efficace pour obtenir une énergie). La montée d'acide lactique dans le corps produit aussi une baisse de pH un soi-disant acidose. L'un des symptômes de l'acidose est le mal de tête.

Il vaut, nous avons déjà un autre symptôme … : Non ? Puisque non. Bien que nous réussissions à régler le pH de notre organisme, nous suivons avec mal de tête. De plus, il nous suit en coûtant de mémoriser et de prêter une attention.

Nous allons voir ce qui peut plus s'ajouter au ressac.

Les boissons alcoolisées que nous prenons ne contiennent pas seulement d'alcool. Que! Il en ressort qu'entre beaucoup d'autres choses ils contiennent aussi un méthanol. Le méthanol est un composé extrêmement toxique dont les produits de detoxificación sont encore plus toxiques qu'il. Il en ressort qu'il y a une corrélation entre la quantité du méthanol qu'ont différentes boissons et la grandeur du ressac. À plus de méthanol, il hale plus.

De plus, le méthanol suit la même voie de detoxificación que l'éthanol (il utilise les mêmes enzymes), mais les enzymes préfèrent l'éthanol. De cette façon, ils ne commenceront pas à l'éliminer jusqu'à ce que nous n'ayons pas fini avec tout l'éthanol. Pendant le ressac un éthanol ne reste pas déjà dans le corps, mais le méthanol continue d'éliminer. Le méthanol et ses produits de detoxificación provoquent un fort mal de tête (ainsi qu'une cécité et même la mort). De plus, le méthanol participe aussi à l'acidose (rappelons qu'il utilise les mêmes enzymes). De même, le méthanol pourrait être le responsable de la dépression corticale (le cerveau fonctionne “plus lent”) que nous avons pendant le ressac. Déjà cette ? Non, suivons.

Maintenant voyons le dernier qui a été découvert sur le ressac. Qui est plus récent il implique, dans ce cas, que nous ne savons pas encore tout à fait pourquoi il se produit.

Eh bien, il en ressort que l'éthanol, il est capable d'élever les niveaux des certaines molécules qui étaient liées jusqu'à présent seulement aux infections (des molécules comme les citocinas IL-10, IL12, IFN - γ ainsi que le Tromboxano B2). Ces molécules se chargent de régler le système immunologique. Ainsi élever les concentrations de ces molécules pourrait imiter une infection dans l'organisme. Le mal de tête du ressac se ressemble assez à celui de la grippe ou du refroidissement : une vérité ? Heureusement, plusieurs des molécules qui sont générées pendant les infections comme l'INF - α ne se trouvent pas augmentées pendant l'ingestion d'alcool, de manière que nous ne présentions pas d'augmentation de température (une fièvre).

Nous allons, que reste déjà peu. Une paire de détails plus. Toutes ces explications sont très bien, mais ils sont réalisés dans le laboratoire. Dans la vie réelle les gens ne se soûlent pas pendant le jour entourée des gens d'une robe de chambre blanche et d'un cathéter dans le bras. Le normal est de se soûler de nuit (et sans cathéter). Tandis que nous buvons nous ne dormons pas. C'est-à-dire nous diminuons les heures de sommeil. De plus, l'alcool empêche au cerveau d'entrer dans la phase REM du sommeil. La phase REM est nécessaire pour le repos. Il aide au cerveau à mettre en ordre les choses et à être réinstallé. Il est pendant cette phase quand il est rêvé. De cette façon, bien que nous dormions, le sommeil avec alcool dans le corps n'est pas réparateur. Pour le cerveau c'est comme si nous n'aurions pas dormi. Il essaie de ne pas dormir simplement pendant 36 heures (un jour ouvrable, une nuit de fête et de jour ouvrable). Le résultat sera pareil au ressac. Un mal de tête, une basse vitesse de pensée, de problèmes pour maintenir l'attention, la basse capacité de mémoriser …

Enfin les maux d'estomac nous restent. Celui-ci est plus facile d'expliquer. L'alcool produit un dommage cellulaire direct. Il irrite l'estomac et produit l'enflure du même. De plus, il dégrade d'abord le membrane muqueuse qui protège l'estomac des jus gastriques, de manière que les propres acides de l'estomac l'abîmeront aussi. D'une façon surprenante des vomissements se produisent aussi si l'alcool est injecté d'une manière intraveineuse. Cela peut consister gráce à la stimulation indirecte du centre en ce qu'il règle le vomissement dans le cerveau.

Finalement, et comme prix pour avoir enduré tout le post, quelques conseils : Le meilleur pour boire et éviter le ressac est de prendre des boissons avec l'estomac plein ou avec un protecteur pour éviter le dommage au membrane muqueuse de l'estomac. De plus, les boissons le moins un méthanol ont meilleur (cela implique prendre des boissons de plus grande qualité). De même, il est mieux de dormir une fois l'ivresse t'est passée pour pouvoir entrer dans REM et que le sommeil est réparateur. Enfin, on a vu que la vitamine B6 diminue le ressac à 50 % des cas.

Ah, oui! Presque il m'oublie, une autre forme de diminuer le ressac est : Moins boire!

Des fontaines :

Verster. The un alcool hangover – à puzzling phenomenon. Un alcool Alcool (2008) vol. 43 (2) pp. 124-6 http://alcalc.oxfordjournals.org/cgi/content/full/43/2/124

Kima et à. Effects of un alcool hangover on cytokine production in healthy subjects. Un alcool (2003) pp. 1-4 h http://www.alcoholjournal.org/article/S0741-8329 (03) 00217-9/pdf

Wiese et à. The un alcool hangover. Ann Intern Med (2000) vol. 132 (11) pp. 897-902 http://www.annals.org/content/132/11/897.long

Prat et à. Un alcool hangover : à critical review of explanatory factors. Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp. (2009) vol. 24 (4) pp. 259-267 http://www3.interscience.wiley.com/journal/122301334/abstract?CRETRY=1&SRETRY=0

Streaming Melrose Place (2009) S01E14 Stoner Canyon online

Une carte métabolique

Ce post est plus une curiosité qu'une explication. Dans lui je vous présente ce qui serait la carte métabolique d'une cellule je modèle. Elles se montrent "seulement", les réactions chimiques que la cellule réalise pour obtenir l'énergie (générer ATP) et pour synthétiser les composés basiques dont il a besoin pour survivre. Nucleótidos pour faire ADN, des amino-acides pour faire des protéines et lípidos pour les diverses fonctions (les lípidos sont une caisse de tailleur, ils ont beaucoup de différentes fonctions).

Pour nous faire une idée, il montre seulement comment les matériaux de construction sont obtenus. En réalité, pour comprendre comme il fonctionne une cellule, il faut tenir en compte encore beaucoup de choses. Ce serait comme essayer de comprendre comment fonctionne toute la ville et ses habitants en voyant seulement comment les briques et les tuiles sont faites.

Il est possible qu'il fasse peur un peu au commencement (et enfin), mais une conscience nous fait prendre du complexe qui est la vie.

Si vous voulez voir la carte d'une manière plus détaillée cliquez dans ou visitez les liens suivants :

Décharger la carte

Sigma-Aldrich (l'entreprise qui le facilite où vous pourrez trouver plus de schémas)

La montre génétique

Le jet - lag, sortir d'une fête pendant beaucoup de jours suivis ou étudier à d'autres horaires. le résultat final est toujours le même. Quand tu essaies de partir pour le lit à une heure "normale" tu ne peux pas coller un oeil. Cependant, au bout d'un temps le corps est rajusté et tu recommences à t'éveiller avec le soleil et à te coucher de nuit. Je suppose que ces affirmations n'auront personne surpris. Cependant ils mettent en évidence des faits assez complexes.

D'un côté, quand on dit que s'est changé le rythme, on assume qu'il y a un rythme. D'un autre côté, il nous semble normal que ce rythme peut se changer.

Si à une personne nous éliminions les références temporelles, celle-ci réussirait à maintenir, plus ou moins, un rythme de vie égale auquel il maintenait avec celles-ci. Cela ne découle pas seulement d'un apprentissage basé dans répéter les mêmes activités aux mêmes heures. Le corps a une montre interne. Et pas seulement cela, nous ajustons quotidiennement cette montre pour nous adapter au monde qui nous entoure. C'est-à-dire nous pouvons mettre à l'heure la montre chaque jour en fonction des stimulations que nous recevons.

Mais … : Qu'est-ce qui est et comme cette montre fonctionne-t-elle ?

Dans le corps, beaucoup de fonctions suivent les rythmes d'environ 24 heures (aussi de soi-disant rythmes circadianos). entre ceux-ci nous trouvons la production d'hormones, la synthèse de quelques enzymes, la régulation de la température corporelle et d'une longueur et cetera. D'entre toutes les fonctions corporelles contrôlées par la montre interne, nous nous concentrerons sur l'une des plus étudiées. Les rythmes de sommeil et de veille.

Il y a une aire du cerveau chargée de régler ce type de rythmes circadianos. Le noyau supraquiasmático. Pour ne pas nous compliquer dans ce point, nous le nommerons SCN. Les neurones du SCN se chargent, entre d'autres choses, de régler que l'hypophyse augmente les niveaux de melatonina. Le melatonina est l'hormone du sommeil. Quand augmentent les niveaux de melatonina (entre environ 2000 et 4000 fois) nous rentrent des envies de dormir, et quand ils diminuent (et augmentent ceux de cortisol) nous nous éveillons. L'amusant, c'est que si nous sortons ces neurones du cerveau, celles-ci continueront d'essayer d'envoyer ses signes avec rythmes d'environ 24 heures. Qu'est-ce qui implique cela ? qui encore en étant totalement isolées savent qu'un jour dure 24 heures. Cela seul peut indiquer une chose. L'information de ce qu'un jour dure 24 heures provient de la propre cellule. Dit autrement, la montre est génétique.

Toute l'information sur tout ce qui peut faire une cellule, dans ce cas un neurone, il est dans les gènes. Mais pour soi seuls les gènes ne peuvent rien faire. ils ont besoin d'être traduits en protéines. Ce seront celles-ci qui se chargent de réaliser tous les travaux de la cellule. Les protéines sont le résultat de traduire les gènes. Pour que la montre génétique fonctionne, la traduction de ces protéines a à être finement réglée et suivre un rythme de 24 heures.

Maintenant il est quand je commence à simplifier les choses trop.

L'une des choses qui peuvent faire les protéines est de lire les gènes et après quelques pas, de les traduire en générant de nouvelles protéines. Les protéines chargées d'exprimer des gènes sont non spécifiques et ils exprimeraient des gènes de manière aléatoire s'il n'était pas parce qu'il y a d'autres protéines capables de les guider. Les protéines il "guide" ce sont celles qui se chargent de régler réellement l'expression des gènes. La majorité des protéines dont nous parlerons ici sera protéines chargées de régler des gènes.

La régulation des gènes peut être refus (je ne permets pas que tu t'exprimes) ou le positif (je permets que tu t'exprimes). S'il était peu nombreux, cette régulation peut être directe (en indiquant quel gène a à s'exprimer ou en le bloquant) ou une allusion (en agissant sur la protéine qui se charge de le régler). Nous l'allons essayer de voir d'une forme plus de graine. Si tu voulais faire rêver une alarme, tu pourrais le faire directement, ou bien en disant à quelqu'un qui le fait. De même, si tu voulais qu'il ne sonnât pas, tu pourrais casser l'alarme, ou bloquer celui qui essaie de la faire sonner. De plus, le processus de régulation peut se rendre de telle manière que les protéines qui interviennent au commencement sont réglées par celles qui se produisent enfin c'est-à-dire des boucles peuvent se former.

Une fois un lavage ce point, nous allons parler des protéines qui se chargent de créer la boucle qui dure 24 heures à celui que nous nommons montre. Je conseille suivre l'image pour ne pas être perdu.

(j'utiliserai des noms dans des majuscules pour me rapporter aux protéines et aux minuscules pour me référer aux gènes).

Mettons comme commencement de la boucle, par exemple, l'expression des gènes Clk et Bmal1 (il arrive à la gauche). Ceux-ci donneront comme en ressorti les protéines CLK (aussi appelée CLOCK) et BMAL1. Ces protéines sortiront du noyau de la cellule tandis qu'ils se produisent (quand ils sont dehors ils ne peuvent pas provoquer l'expression de nouvelles protéines). Quand ils arriveront à une concentration déterminée, ces deux protéines fusionneront entre celles-ci et entreront de nouveau au noyau. Entre d'autres choses, ces protéines sont capables de provoquer l'expression des gènes Per et de Cry. Les protéines PER et CRY feront le même que CLK ont fait et BMAL1. Ils sortiront du noyau, et arrivé le moment ils s'associeront et reviendront il y ont un entrer. La fonction générale de PER et de CRY est de bloquer les gènes Clk et Bmal. Quel est le résultat ? Eh bien, maintenant que ne s'expriment pas les gènes Clok et Bmal1, les protéines CLOCK ne sont pas synthétisées et BMAL1, et celles-ci ne peuvent pas provoquer l'expression des gènes Per et de Cry. Les protéines PER et CRY s'unactivent avec le temps et ils perdront sa capacité de bloquer à Bmal1. Quand les niveaux de PER et de CRY seront suffisamment bas, ils permettront l'expression des gènes Clk et de Bmal en commençant de nouveau le cycle.

Est-il resté clair ? Comme je suppose que non, nous allions lui donner encore un niveau de complication.

Les gènes Rora et Rev-Erb-a sont aussi réglés par les protéines CLOCK et BMAL1. RevErvb - à se charge de réprimer l'expression du gène Bmal1 (chaque fois qu'il y aura GSK3b), tandis que RORA fait l'effet contraire. Cette nouvelle boucle confère un contrôle encore plus fin sur la montre.

Eh bien, une fois nous avons tous les gènes de la montre et nous avons compris que les uns s'expriment et les autres sont étouffés en faisant des boucles pour donner des cycles de 24 heures, il est quand approchète le moment de vous dire, que s'il était seulement réglé de cette façon, les cycles seraient beaucoup plus courts. En réalité, il faut un contrôle ajouté sur les protéines d'un côté et sur les gènes par l'autre. Les protéines sont modifiées en ajoutant ou en éliminant les phosphates (le phosphate agit comme un interrupteur). Ces modifications varient l'activité des protéines ou de sa localisation (ils leur permettent de se mettre ou de sortir du noyau). De plus, elles peuvent être dégradées plus ou moins rapidement en fonction des nécessités de la cellule. D'un autre côté, l'accessibilité aux gènes varie en modifiant la condensation de l'ADN (s'il est plus compact les protéines chargées d'exprimer les gènes ne pourront pas leur arriver).

Bien! Nous avons déjà notre montre (personne n'a dit que faire des montres était facile).

Mais oui, l'Est une montre de gènes fonctionne seulement. Indépendamment des signes externes. C'est une montre autiste. Mais au commencement nous avons dit que nous pouvons l'ajuster. Comment le faisons-nous ?

Eh bien, il semble que dans l'oeil il y a quelques cellules chargées de détecter la lumière et de transmettre l'information au SCN. Ce signe est capable d'influer sur de divers gènes, entre ceux-ci les gènes Per. C'est-à-dire nous sommes capables de varier indépendamment les niveaux de PER de CLK et BMAL1. Cela ferait le même effet à bouger à une main l'aiguille de la montre en avant. Nous avancerions indépendamment la montre de l'heure qui marquait avant.

En ce qui concerne les fonctions que cette montre contrôle, comme nous avons dit au début du post, elles sont très diverses. De plus, chacune de ces fonctions est réglée par des gènes multiples. Comme on a l'habitude de dire, une image vaut plus que mille mots, dès que oui vous voulez des torchères une idée de la complexité du sujet, cliquez ici. ;-)

P.D.:Además du NSC et de la lumière, il y a plus d'organes et stimulations capables de régler les rythmes circadianos, comme par exemple l'ingestion de nourriture et les niveaux d'enzymes hépatiques.

Des fontaines :

Bozek K, Relógio A, Kielbasa SM, Heine M, Donne-moi C, et à. 2009 Regulation of Clock-Controlled Genes in Mammals. PLoS ONE 4 (3) : e4882.doi:10.1371/journal.pone.0004882

Wijnen et Young. Interplay of circadian clocks and metabolic rhythms. Annu Rev Genet (2006) vol. 40 pp. 409-48 http://dx.doi.org/10.1146/annurev.genet.40.110405.090603

Iuvone et à. Circadian clocks, clock networks, arylalkylamine N-acetyltransferase, and melatonin in the une rétine. Prog Retin Eye Tête de bétail (2005)) vol. 24 (4) pp. 433-56 http://dx.doi.org/10.1016/j.preteyeres.2005.01.003

Reppert et Weaver. Coordination of circadian timing in mammals. Nature (2002) vol. 418 (6901) pp. 935-41 http://dx.doi.org/10.1038/nature00965

Des lois de Murphy dans une science

Pour inaugurer la section de délire du blog j'ai décidé de faire un résumé des lois omniprésentes de Murphy. Mais oui, appliquées à la science et à la technologie :

INVESTIGACIONOLOGÍA ET ACADEMIOLOGÍA

UNE LOI DE GORDON.
* Si une investigation ne vaut pas la peine, il ne vaut pas la peine non plus de faire le bien.

UNE LOI DE MURPHY SUR L'INVESTIGATION.
* Les investigations qu'il réalise, surtout si ce sont plusieurs, tendront à appuyer ses théories.

UNE LOI DE MAIER.
* Si les faits ne s'adaptent pas à la théorie, il aura à être défait de ceux-ci.

Des corollaires.
1. La plus vaste est une théorie, mieux.
2. On peut être considéré que l'expérience a été un succès quand (pour qu'il s'adapte à la théorie) il ne faut pas éliminer plus de 50 par 100 des mesures.

UNE LOI DE WILLIAMS ET DE HOLLAND.
* Si se réunissent assez de données, on peut démontrer toute chose avec aide de la statistique.

UNE LOI DE PEER.
* La solution d'un problème change la nature du même.

UNE LOI DE HARVARD.
* Dans des conditions sévèrement contrôlées d'une pression, une température, un volume, une humidité et d'autres variables, l'organisme agit comme il lui sort des nez.

LA QUATRIÈME LOI DES RÉVISIONS.
* Après cuidadísimos et les analyses très exactes d'un échantillon, il en ressort toujours que n'était pas cette celle qu'il fallait analyser.

UNE LOI DE HERSH.
* La Biochimie se répand jusqu'à occuper tout l'espace disponible et un temps sur le champ de l'édition.

UNE LOI DE FETT DU LABORATOIRE.
* N'essayez jamais de répéter une expérience qui est bien sortie.

UNE LOI DE WYSZOWSKI
* Aucune expérience n'est reproducible.

UNE LOI DE L'EXACTITUDE.
* Quand on est travaillé pour trouver la solution à un problème, il résulte toujours d'une grande aide de savoir la réponse.

UNE LOI D'YOUNG.
* Toutes les grandes découvertes sont faites par erreur.

Un corollaire.
* Plus grand tout ce qui est la subvention, plus de temps est nécessaire pour commettre l'erreur.

UN FACTEUR D'INUTILITÉ.
* Aucune expérience n'est un échec absolu. Il peut toujours servir d'un exemple négatif.

UNE LOI DE PARKINSON SUR LA RECHERCHE MÉDICALE.
* Les investigations qui ont un succès attirent les plus grandes subventions, et cela empêche les investigations postérieures sur ce champ.

UNE LOI DE PARKINSON.
* Le progrès de la science est inversement proportionnel au nombre de revues spécialisées qui sont publiées.

UNE LOI DE BROOKE.
* Quand un système est complètement défini, il y a toujours un imbécile qui trouve quelque chose que, ou bien il l'annule, ou bien il le dilate jusqu'à ce qu'il n'y ait pas de Dieu qui le reconnaît.

UNE LOI DE TENENBAUN SUR LA REPLICABILIDAD.
* Les résultats les plus intéressants ont lieu seulement une fois.

UNE LOI DE SOUNDER.
* La répétition d'une expérience n'assure pas la validité du même.

UN GUIDE DE HANDY POUR LA SCIENCE MODERNE.
1. S'il est vert ou il se tortille, c'est une Biologie.
2. S'il empeste, c'est une Chimie.
3. S'il ne fonctionne pas, c'est une Physique.

UNE ÉTENDUE DE CERF À LA GUIDE DE HANDY POUR LA SCIENCE MODERNE.
1. S'il est incompréhensible, ce sont des Mathématiques.
2. S'il n'a pas de sens, c'est l'Économie ou une Philosophie.

UN PRINCIPE DE BARR SUR L'INERTIE.
* Demander à un groupe d'hommes de science de réviser ses théories est le même que demander à un groupe de femmes-policiers qu'ils révisent la loi.

LA FAUSSETÉ DE SAGAN.
* Dire qu'un être humain n'est que l'ensemble de molécules, c'est comme dire qu'une oeuvre de Shakespeare n'est que l'ensemble de mots.

LA PREMIÈRE LOI DE LA PHYSIQUE DE PARTICULES.
* La plus courte, elle est, la vie d'une particule, plus cher il semblera, la produire.

LA DEUXIÈME LOI DE LA PHYSIQUE DE PARTICULES.
* Les blocs basiques qui constituent la matière ne se rendent pas dans la nature.

LA PREMIÈRE LOI DU PROGRÈS SCIENTIFIQUE.
* L'avance de la science peut se mesurer par la vitesse avec qui accumulent les exceptions aux lois antérieurement établies.

Des corollaires.
1. Les exceptions sont toujours plus nombreuses que les règles.
2. Il y a toujours des exceptions pour les exceptions établies.
3. Quand arrivent à se dominer les exceptions, personne ne se rappelle à qu'une règle ils correspondent.

DES EXCLUSIONS DE GOLOMB AUX MODÈLES MATHÉMATIQUES.
1. Ne croyez pas aux conséquences du 33e ordre d'un modèle du premier ordre. Un slogan : Cum un grain vous sortez.
2. N'extrapolez pas au-delà de la région indiquée. Un slogan : “Il ne passe pas de la raie”.
3. Aucun modèle n'applique jusqu'à ce qu'il ne comprenne pas les suppositions simplifiées sur ceux que l'on fonde et vérifie qu'il est applicable. Un slogan : “Soyez utilisé selon les indications”.
4. Ne croyez pas que le modèle est la réalité. Un slogan : “Il ne mange pas le menu”.
5. Ne déformez pas la réalité pour qu'il s'adapte au modèle. Un slogan : “La Méthode Procusto”.
6. Ne se limitez pas à un seul modèle. Employer plus de l'un peut être utile pour comprendre les aspects distincts du même phénomène. Un slogan : “Légalisation de la polygamie”.
7. Un modèle discrédité ne défend pas. Un slogan : “Il ne demande pas de poires à l'orme”.
8. Ne tombez pas amoureux de son modèle. Un slogan : “Pigmalión“.
9. N'appliquez pas la terminologie du Sujet Au Sujet B si ce n'est pas pour s'enrichir un de deux. Un slogan : “Être renouvelé ou mourir”.
10. Ne pensez pas qu'a seulement détruit un démon parce qu'il a mis un nom. Un slogan : “Rumpelstiltskin“.

UNE LOI DE FELSON.
* Voler des idées à une personne est plagiat. Elles sont volées à plusieurs est investigation.

DES RÈGLES DE PAVLU POUR L'ÉCONOMIE L'INVESTIGATION.
1. Niez la dernière vérité établie de la liste.
2. Ajoutez sa vérité.
3. Envoyez la liste à ses collèges.

UNE LOI DE MONSIEUR COOPER.
* S'il ne comprend pas de terme spécifique dans un texte technique, passez-le par hauteur. Le texte aura de sens sans lui.

UN COROLLAIRE DE BOGOVICH À LA LOI DE MONSIEUR COOPER.
* Si le texte n'a pas de sens sans ce mot, il ne l'aurait pas non plus avec elle.

UNE LOI DE SURVIE DANS L'UNIVERSITÉ DE MEREDITH.
* Ne permettez jamais que le professeur de sa spécialité apprend de que vous existez.

UNE LOI D'ELLARD.
• Ceux qui veulent apprendre, apprendront.
• Ceux qui ne veulent pas apprendre, seront directeurs d'entreprise.
• Ceux qui sont incapables d'apprendre et de diriger des entreprises, seront ceux qui contrôlent jusqu'à la mort la concession de bourses et d'entreprises.

UNE LOI DE VILE POUR LES ÉDUCATEURS.
* Personne ne se soucie dans une classe jusqu'à ce que vous mettiez la patte.

UNE LOI DE VILE SUR L'ORDRE DES PAPIERS.
* Tous les papiers d'un tas qui vont après le premier, sont, ou bien à l'envers, ou bien une bouche en bas, jusqu'à ce que vous les ordonniez. Tout de suite, le processus se répète.

UNE LOI DE WEINER SUR LES BIBLIOTHÈQUES.
* Il n'y a jamais de réponses, mais de références à d'autres textes.

INVESTIGACIONOLOGÍA AVANCÉ

UNE LOI DU TRAVAIL DE LABORATOIRE
* Le verre chaud a la même apparence que le verre froid.

UNE RÈGLE BASIQUE POUR LES TRAVAILLEURS DES LABORATOIRES.
* Quand il ne saura pas que c'est ce qu'il fait, faites-le avec soin et une délicatesse.

UNE RÈGLE DE FINAGLE.
* Le travail dans une équipe est essentiel. Il lui permettra d'accuser à l'autre.

UN CREDO DE FINAGLE.
* La science est véridique, ne permettez pas que les faits le trompent.

UNE LOI DE MUENCH.
* Il n'y a rien qui perfectionne tant une innovation comme le manque de contrôle.

UNE LOI DE LERMAN SUR LA TECHNOLOGIE.
* Tout problème technique peut être résolu si on dispose d'assez de temps et un argent.

Un corollaire de Lerman.
* On ne dispose jamais d'assez de temps et un argent.

UNE LOI DE VESILIND SUR L'EXPÉRIMENTATION.
1. Si la répétition de l'expérience peut poser des problèmes, faites-le seulement une fois.
2. Si un ajustage est requis dans une ligne droite, trouvez seulement deux points de référence.

LE PREMIER POSTULAT DE THUMB.
* Il est mieux de résoudre un problème avec une approche grossière et de connaître la vérité, 10 par 100 plus ou moins qui exiger une solution exacte et ignorer la vérité.

LE DEUXIÈME POSTULAT DE THUMB.
* Une fausseté pratique et facile de connaître est plus utile qu'une vérité complexe et incompréhensible.

LA RÈGLE DES RÈGLES.
* La ligne droite n'existe pas.

UNE LOI DE JONES.
* Toute personne qui fait une contribution significative sur tout champ et reste sur ce champ le temps suffisant, devient un obstacle pour son progrès et c'est directement proportionnel à l'importance de sa contribution originale.

UNE LOI DE MANN (répandu).
* Si un homme de science découvre un fait publicable, ce se mettra à être le centre de sa théorie.

Un corollaire.
* Et, en même temps, sa théorie se convertira au centre de toute sa pensée scientifique.

UNE LOI DE GRELB SUR LES ERREURS.
* Dans toute série de calculs, les erreurs tendent à apparaître justes dans le point opposé à celui dans lequel vous commencez à vérifier si existent des erreurs.

UN AXIOME DE ROBERT.
* L'unique qui existe sont les erreurs.

UN COROLLAIRE DE BERMAN À L'AXIOME DE ROBERT.
* L'erreur d'un homme est l'information sur l'autre.

UNE LOI DU MANQUE DE FIABILITÉ.
* Errer c'est humain, mais pour lier vraiment les choses, il faut un ordinateur.

UNE LOI DE DUGGAN SUR L'INVESTIGATION ÉRUDITE.
* Il ne pourra pas déterminer la fontaine du rendez-vous le plus précieux.

Un corollaire.
* La fontaine du rendez-vous que vous avez oublié de consigner, apparaîtra dans la critique la plus défavorable à son travail.

UNE RÈGLE DE SUTIN.
* De toutes les choses qui peuvent être faites par un ordinateur, les plus inutiles sont les plus amusantes.

UNE LOI DE GREER.
* Un programme d'ordinateur fait ce que vous lui ordonnez que vous fassiez, non ce que vous voulez qui font.

DES AXIOMES INFORMATIQUES DE McCRISTY.
1. Les fichiers d'appui ne sont jamais complets.
2. Les jugements de software peuvent seulement se corriger quand l'industrie considère qu'il est resté obsolète.

UN AXIOME INFORMATIQUE DE LEO BEISER.
* Quand il classera quelque chose dans la mémoire, souvenez-lui d'où il l'a gardé.

UNE NORME DE STEINBACH POUR LES SYSTÈMES DE PROGRAMMATION.
* N'essayez jamais de vérifier une condition de l'erreur qu'il ne sait pas manier.

Des gènes suicidaires contre le cancer (Il partage I)

Déjà il y a quelques années, avec le boom de la succession du génome humain, la thérapie génétique s'est mise à la mode. Nous pensions qu'une fois nous avions les plans nous serions capables de régler le bruit de casse. Cela n'a pas été ainsi, pas au moins si rapide comme nous voulions. Tandis que l'ingénierie génétique à des plantes et à des organismes unicelulares est "relativement facile (que me pardonnent tous le celui-là qui travaille avec plantes et organismes unicelulares), dans des animaux et plus concrètement chez des humains il est … difficile. Mais commençons par le principe. qu'est-ce que c'est la thérapie génétique ?

La thérapie génétique consiste en introduction de l'un (ou plus) des gènes dans l'organisme pour soigner une maladie déterminée. Les implications éthiques que la modification génétique pose chez des personnes un sujet est, celui dont je ne traiterai pas (j'ai mon opinion, et est positive à ce sujet). Ainsi, dans cette entrée nous ne parlerons pas de la possibilité d'introduire des gènes de manière perpétuelle dans l'individúo, mais d'introduire des gènes suicidaires. Pour que puisse-t-il servir introduire un gène qui mène à la mort de la cellule réceptrice ? Pensez au cancer.

Le cancer n'est qu'un groupement de cellules, gráce à l'ensemble de changements génétiques, qui sont divisées sans contrôle en comprimant les tissus environnants aux dépens des recours de l'"hôte". C'est-à-dire c'est un parasite (il me plaît parler du cancer comme si d'un ils allient il se fréquentera).

On pourrait initialement penser que oui le cancer est un problème génétique, grâce à la thérapie génétique, on pourrait essayer de remplacer les gènes abîmés par des gènes fonctionnels, ou mieux encore, réparer les gènes abîmés pour rediriger les cellules vers le bon chemin. Aujourd'hui, c'est science-fiction (bien que grâce aux efforts dans une investigation chaque jour nous soyons plus près). L'accumulation de gènes abîmés dans les cellules jusqu'à ce que se développe le tumeur est telle qui rend unviable penser, aujourd'hui, à sa réparation. De plus, dès qu'une cellule se transforme dans tumoral, il devient une machine d'accumuler des changements. Chaque fois ils prononcent plus de et plus de choses. La manière la plus efficace de traiter une cellule tumorale aujourd'hui est de la tuer.

Il vaut, alors nous voulons tuer la cellule tumorale. Alors … : Pourquoi voulons-nous la thérapie génétique ? Le problème de l'actuelle chimiothérapie consiste en ce qu'il affecte à la majorité des cellules du corps et de là ses effets secondaires. Si nous réussissions à diriger quelque chose de capable de tuer seulement aux cellules tumorales nous réussirions à éviter la majorité des effets secondaires de la chimiothérapie. Eh bien, je me répète alors. Si ce que nous voulons est d'introduire une drogue: Pourquoi voulons-nous la thérapie génétique ? À l'heure de lutter contre le cancer, combien de plus d'options ayons mieux. Une option est d'introduire des drogues actives mais ces cela ont l'habitude d'être des molécules très petites et difficiles de diriger (de toute façon c'est une voie réellement passionnante dans la lutte contre le cancer). Donc: et si ce qui hiciésemos était d'introduire seulement quelques instructions (des gènes) qui pouvaient seulement être lus par des cellules tumorales et qui permettaient de passer d'un prodroga (une substance qui n'a pas d'effet toxique) envers une active drogue ? Il sonne difficile, il l'est, mais il est possible (et en fait il y a des groupes d'investigation que nous nous concentrons sur cela).

Mais pour pouvoir diriger quelque chose contre une cellule déterminée, nous avons à trouver ce qui est ce qui rend un objectif différent de la cellule. Mais: Comment allons-nous deviner juste ? Pour trouver une caractéristique qui fait qu'une cellule tumorale est différente, il faut comprendre les cellules tumorales (et de là la nécessité de plus d'investigation). Mais : Comment fonctionnent-ils, grosso une manière, les cellules tumorales ? La chose va, plus ou moins, j'ai pris racine : les cellules tumorales ont les nombreux changements qui font que les gènes chargés d'éviter qu'une cellule soit divisée ne fonctionnent pas. D'autre part, les gènes chargés de provoquer que la cellule est divisée se trouvent toujours actifs. En plus de cela, il y a d'autre tas de gènes que sobreexpresan ou bien ils voient son expression réduite et qui lui donnent aux cellules tumorales d'autres caractéristiques qui ont besoin pour grandir. Qu'un gène sobreexprese veut dire que son promoteur est plus actif (il y a d'autres options mais nous nous concentrerons sur cela).

La structure des gènes un promoteur inclut, celui qui est reconnu pour les protéines chargées de régler l'expression du gène précité dans quelques conditions déterminées. Ou dit autrement, Quand se rend la situation “X“, quelques protéines déterminées fusionnent au promoteur d'un gène et provoquent que ce gène s'exprime ou ils l'empêchent. Quand le gène s'exprime on crée les protéines pour lesquelles ce gène a les instructions. Ce sont ces protéines qui réaliseront les fonctions qui sont nécessaires dans la réponse à la stimulation “X“.

De cette façon, si dans un tumeur il y a des gènes qui s'expriment plus, il veut dire qu'il y a des promoteurs de gènes qui sont plus actifs (attentifs au détail que nous utiliserons tout de suite).

Certains de ces gènes sobreexpresados dans des tumeurs, ce sont des gènes qui s'expriment moins mais d'une manière normale dans notre corps. Mais heureusement, il y a d'autres gènes exprimés dans des tumeurs qui ne s'expriment pas déjà chez des adultes. Par exemple, les gènes qui s'expriment seulement pendant le développement embryonnaire. En fait, il y a une certaine similitude entre le développement des tumeurs et celui des embryons, seulement que les uns grandissent d'une forme chaotique et les autres d'une forme ordonnée. Qu'est-ce qui implique cela ? Qu'il y a des actifs promoteurs dans les tumeurs qui ne sont pas actifs chez l'individu adulte. C'est une caractéristique qui distingue aux cellules des tumeurs des autres cellules, et est une caractéristique dont nous pouvons profiter.

Revenons à la thérapie génétique. Grâce à l'ingénierie génétique, nous pouvons faire que le gène que nous voulons introduire dans les cellules du patient est sous l'influence d'un promoteur déterminé. Quels promoteurs utiliserons-nous alors ? Effectivement, nous userons ces promoteurs qui sont seulement actifs dans des tumeurs et non dans des cellules “normales”. Qu'est-ce qui implique cela ? Que seulement les cellules tumorales exprimeront le gène. Un gène qui mènera à la mort de la cellule.

Voulons-nous alors mettre un gène qui mène directement à la mort de la cellule ? C'est une option dans laquelle on enquête sur soi, mais ce n'est pas l'unique. Par exemple, une autre option serait d'introduire un gène que transforme un prodroga (inoffensive pour l'organisme) en drogue qui tue à la cellule que l'haya transformé (et déjà d'un pas que quand mourra un mat aux cellules qu'ils sont à côté les siens bien qu'ils n'aient pas transformé la prorogation, cela crée une espèce “d'une aura“ de sécurité). Un exemple de ce modèle serait celui de la TK et le Ganciclovir.

La TK ou Timidin Kinasa, est un enzyme (c'est-à-dire, une protéine qui accélère les réactions chimiques) qui favorise le pas du Ganciclovir à Fosfo-Ganciclobir. Le ganciclovir dans soi même est inoffensif pour la cellule, mais quand fosforila, il empêche que les cellules génèrent de nouvelles protéines et que celles-ci sont divisées (il interfère à la synthèse d'ADN et d'ARN). Une caractéristique nécessaire pour la progression et la survie tumorale. En résumé alors: Qu'est-ce que nous voulons faire ? Nous voulons introduire le gène de la TK dans les cellules de l'organisme sous le contrôle d'un promoteur qui est seulement reconnu pour des cellules tumorales. Tout de suite nous introduirons Ganciclovir. Seulement les cellules qui la TK expriment pourront passer du Ganciclovir à un produit toxique qui tue la cellule, et ainsi, seulement les cellules tumorales mourront.

Très bien! Maintenant … : Comment faisons-nous pour mettre le gène dans les cellules de l'organisme ? Voulons-nous réellement que ce gène reste pour toujours dans notre corps ou seulement pendant une saison ? Pouvons-nous le faire ? Dans le post suivant je vous compte quelques approches à ces questions.

Des gènes suicidaires contre le cancer (et Il Partage II)

Je recommande aux lecteurs qu'ils se soient pas passé par l'entrée précédente qu'ils le font pour se mettre dans une situation. De toute façon, ici je vous laisse un résumé pour se rafraîchit la mémoire : Dans le post précédent nous arrivons à la conclusion de ce que la thérapie génétique est une manière de lutter contre le cancer. De même, nous avons vu qu'une option serait d'introduire le gène de la TK sous l'influence d'un promoteur qui est seulement reconnu pour des cellules tumorales. Après, quand le Ganciclovir a été administré, les cellules tumorales seront capables de fosforilarlo en transformant ce prodroga inoffensif dans toxique et en provoquant la mort de la cellule tumorale. Maintenant nous verrons comment nous pouvons introduire des gènes dans l'organisme et si nous voulons que ces gènes restent avec nous pour toujours.

Il y a des manières multiples d'introduire des gènes dans des cellules quand celles-ci sont en dehors de l'organisme. Nous pouvons mettre simplement l'ADN à la portée des cellules et espérer qu'elles l'internalicen et ils ne le dégradent pas. Nous pouvons aussi l'envelopper avec une monocape de lípidos qui fusionne avec la membrane de la cellule et même nous pouvons bombarder la cellule avec les microballes recouvertes d'or d'ADN (oui, on peut, et elle s'appelle biobalistique). Le problème est quand les cellules font une partie d'un organisme. D'un côté, l'accès aux cellules est plus difficile, et d'un autre côté nous avons des cellules multiples distinctes plus ou moins ordonnées. Toutes les méthodes précédentes sont étudiées pour introduire des gènes un-vif. Mais ce ne sont pas les choses uniques. Il y a l'une tu structures supramoleculares (qui sont en vie ou ce n'est pas un sujet de débat) qui mènent en introduisant ADN dans nos cellules depuis que l'homme est homme. Les virus. Et oui, des virus peuvent s'utiliser à mettre ADN dans des cellules de manière plus ou moins dirigée.

Après parler d'utiliser un virus avec humains les gens tendent à imaginer des films de zombis. Heureusement, le résultat n'est pas si amusant. Les virus sont basiquement l'une enveloppée des protéines autour d'un matériel génétique. Il y a un virus de tous les types que vous pouvez imaginer. Il y a un virus qu'au lieu d'ADN ils utilisent ARN, il y a des virus qui ont le génome circularizado et il y a des virus linéaires, il y a un virus avec enveloppée lipídica et il y a des virus "nus". Mais tous ont une chose en commun. Ils ont besoin d'une cellule qui leur sert d'un hôte et qui est capable de répliquer son matériel génétique pour pouvoir se multiplier.

Grosso une manière, le cycle “d'une vie“ d'un virus est plus ou moins ainsi : d'abord il reconnaît à la cellule qu'il a que parasitar. Par la suite il est fixé à elle et ensuite un réveil pénètre dans la cellule et il se libère de son enveloppée. Maintenant le virus peut forcer à la cellule à réaliser depuis des copies de son matériel génétique directement, ou bien s'intégrer dans l'ADN de la cellule et passer à une phase dans laquelle il restera latent pendant un temps variable. Ensuite, elle vient, la phase dans laquelle un hôte oblige le virus à la cellule à fabriquer les protéines du virus ainsi qu'à son matériel génétique. Enfin, le virus est assemblé et est libéré à l'extérieur. Cette dernière phase peut provoquer la rupture de la cellule parasitada.

Merci laos un virus nous avons une machinerie qui porte des milliers d'années en évoluant pour obtenir que nous nous proposons. Introduire des gènes dans des cellules concrètes. Maintenant il faut seulement éviter quelques problemitas : éviter que le virus se multiplie en dehors d'où nous nous voulons, faire qu'il exprime seulement les gènes qui nous intéressent où il nous est intéressant et diriger le virus où nous nous proposons et pas où le quiere. Facile ? Non.

Pour modifier celles-ci caractéristiques du virus il faut comprendre que rendent chacune de ses parts. Pour que cela ne devient pas une classe de virologie, je me concentrerai sur les modifications qui donneront lieu à réussir à exprimer le gène de la TK dans les cellules que nous voulons. De plus, notre virus aura un especificidad qui viendra déterminé au promoteur qui réglera le gène de la TK, et pas pourquoi il infecte des cellules ou arrête d'infecter. C'est-à-dire le virus peut rentrer “où lui de l'envie” mais il exprimera seulement les gènes où nous voulons.

Ainsi, quand nous parlons de mettre des gènes dans l'organisme il y a deux options. Que ceux-ci restent pour toujours avec nous. C'est-à-dire qui s'intègrent dans notre génome et se mettent à être partie de nous. Ou bien qui sont seulement un temps. Le juste pour qu'ils réalisent la fonction que nous voulons qu'ils occupent. Si qu'il nous sera intéressant dehors de modifier d'une manière permanente notre génome nous utiliserions les premiers, mais comme ce qui nous intéresse est de mettre des gènes dans les cellules que nous cherchons à tuer … Mieux qu'il ne reste pas beaucoup de temps. De cette façon, et comme modèle de virus d'ADN non integrativo, nous prendrons les adenovirus.

Les adenovirus sont virus bicaténaires d'ADN linéaire enveloppés par un cápside protéique icosaédrica non integrativos. Ou ce qui est le même, L'une enveloppée des protéines autour d'un génome d'ADN de double fil et qui s'exprime d'une manière transitoire. En sortant du cápside nous trouvons les fibrilar protéiques qui se chargent de diriger le virus vers ses réveils spécifiques

Les Adenovirus requièrent des certains gènes pour pouvoir être répliqué. Sans ceux-ci, le virus est seulement l'une enveloppée des protéines qu'un matériel génétique "stérile" dirige à la cellule un réveil. Le premier que nous ferons alors est d'éliminer ces gènes (nous n'allons pas produire le virus qu'ils tuent au tumeur directement étant répliqué dans lui, bien que ce soit une autre voie d'investigation réellement intéressante). Le problème consiste en ce que sans les protéines pour lesquelles ils codent ces gènes le virus ne peut pas être généré. Pour acquitter ce problème, dans le laboratoire on utilise quelques cellules productrices de virus qui contient les gènes dont le virus a besoin pour se multiplier. Dans ces cellules, il leur s'introduit, le génome du virus auquel nous lui avons pris la région qu'il lui est permis de répliquer. De cette façon, à l'intérieur de ces cellules le virus aura tout ce dont il a besoin pour être généré, cependant, quand le virus infectera de nouvelles cellules “normales” il ne sera pas capable de se multiplier dans celles-ci.

D'un autre côté, il nous intéresse que notre virus s'introduit dans des tumeurs. D'une manière normale le virus le fera déjà, non beaucoup, mais il le fera. Une autre amélioration utile est de modifier la fibre de l'adenovirus. C'est la région qui donnera especificidad sur le virus. Quelques modifications de celle-ci une région virale provoquent que le virus entre plus dans les tumeurs. Enfin, nous mettrons le gène qu'il code pour la TK précédé par le promoteur qui permettra seulement son expression dans des cellules tumorales. Avec ces modifications avons-nous obtenu un vecteur efficient et que la TK exprime seulement dans des tumeurs ? Malheureusement non. L'"atmosphère" génétique qui s'entoure au gène de la TK est capable d'induire son expression de manière basale. De plus, les adenovirus ont une fixation assez importante bien qu'ils infectent des cellules hépatiques.

Pour acquitter le premier des problèmes, elles se réalisent, les nombreuses investigations que possiblement dans un avenir ils doteront à ces vecteurs viraux d'un especificidad beaucoup plus élevé. En ce qui concerne l'infection hépatique, on a vu que la cape protéique de l'adenovirus (càpside) enveloppe du facteur de coagulation X quand il est dans le torrent sanguin. Le facteur de coagulation X est une protéine qui excelle par notre système circulatoire et fait que les cellules hépatiques internalicen le virus. Pour résoudre cela, on enquête sur soi dans utiliser d'autre type de virus pas humains et qui ne peuvent pas reconnaître ce facteur de coagulation. Les résultats sont très positifs dans cet aspect. Ou presque. Un autre problème additif consiste en ce que les photomacrographies hépatiques (d'autre type de cellules qui se trouvent dans le foie) ont quelques récepteurs qui reconnaissent les adenovirus et les fagocitan (internalizan). Ce ne serait pas un problème s'il n'était pas par l'expression basale à laquelle ils ont les gènes gráce à l'atmosphère virale. Cette expression basale provoque une toxicité et des effets secondaires.

Enfin, mais pas moins important, nous avons la réponse du système exempt. Le système immunologique mène en évoluant pour lutter contre les virus depuis l'existence des mêmes. De cette façon, bien que nous utilisions un virus que l'organisme n'est pas capable de reconnaître “à la première”, c'est capable d'apprendre et il déchaînera une forte réponse immunologique en face de la deuxième dose. Et quand je dis fort, je veux dire capable de tuer le patient. Une approche pour acquitter ce problème serait d'utiliser différents ceps de virus dans chaque administration qui requiert le traitement, ou de "camoufler" le virus recubiréndolo des certaines molécules qui agissent comme écu (PEG) en face du système exempt. Nouvellement, c'est une voie d'investigation ouverte et active.

Comme vous pouvez voir, assez reste encore à faire, bien que le champ promette beaucoup. Pour que vous vous fassiez une idée, dans des souris, en utilisant ce système une survie totale a été obtenue en face des tumeurs metastatizados d'un pancréas (l'un des tumeurs les plus agressifs) à 30 % des cas. Beaucoup comparé aux actuelles expectatives des patients.

Des fontaines :

Martinez-Quintanilla et à. Positive selection of un gène - modified cells tu uncréais the efficacy of pancreatic un cancer suicidez-lui un gène therapy. Mol Cancer Ther (2009) vol. 8 (11) pp. 3098-107 http://mct.aacrjournals.org/content/8/11/3098.long

Fillat et à. Suicidez-lui un gène therapy mediated by the l'Herpès Simplex un virus thymidine kinase gene/Ganciclovir system : fifteen years of application. Current un gène therapy (2003) vol. 3 (1) pp. 13-26
http://www.bentham-direct.org/pages/content.php?CGT/2003/00000003/00000001/0003Q.SGM

Cascante et à. GCV modulates the antitumoural efficacy of à replicative adenovirus expressing the Tat8-TK saisis à late un gène in à pancreatic tumour model. Gene Ther (2007) vol. 14 (20) pp. 1471-80
http://www.nature.com/gt/journal/v14/n20/abs/3303008a.html

Cascante et à. Tat8-TK/GCV se suicide un gène therapy tu induis pancreatic un tumeur regression in vif. Hum Gene Ther (2005) vol. 16 (12) pp. 1377-88
http://www.liebertonline.com/doi/abs/10.1089/hum.2005.16.1377

Le grand danger qui tout de suite le n'était pas tant

Le présent post traite des aminas aromatiques heterocíclicas (AAH). Avant tout: Quel son ? et : Pourquoi nous importent-ils ?

Eh bien, les AAH sont sont quelques composés chimiques qui sont générés après avoir cuisiné la viande et le poisson à des températures élevées. Pourquoi nous importent-ils ? Parce que quelques dérivés de ces composés résultent les mutágenos in vitro très puissants. C'est-à-dire existe le soupçon de ce qu'ils peuvent générer des changements in je vis. Et : quoi est-ce qu'ils peuvent provoquer les changements ? Effectivement. Un cancer. Je recommande de lire tout le post avant d'arriver à des conclusions précipitées.

La nourriture comme la viande et le poisson sont principalement composés par des protéines, et les protéines sont composées à son tour par des amino-acides. En plus des protéines, le muscle (une viande maigre) contient un autre série de composés. Entre ceux-ci l'un dénommé creatina qui est utilisé comme source d'énergie. À des températures élevées quelques amino-acides réagissent avec le creatina et donnent lieu aux AAH.

Les AAH sont pour soi seules inoffensives. Quel est le problème alors ? Notre corps détecte les AAH comme quelque chose qu'il doit éliminer et se met en marche toute la machinerie nécessaire pour le faire. C'est dans celui-ci un processus d'élimination quand se forment potentiellement les composés mutagénicos.

L'organe le plus important chargé d'accuser des substances toxiques est le foie. Grâce à des certains enzymes hépatiques les composés toxiques de difficile élimination se transforment et augmentent sa solubilité pour que son excrétion soit plus simple. Le problème consiste en ce que parfois la voie originale de detoxificación peut traitez modifiée et les composés qui devraient être modifiés pour être éliminé, tout à coup, transforment en produits hautement des réactifs.

Dire qu'un composé est hautement réactif signifie qu'il peut s'unir à d'autres molécules dans la cellule. Le problème principal des AAH consiste en ce qu'ils peuvent s'unir à l'ADN.

Après avoir uni à l'ADN les AAH le rendent manière covalente c'est-à-dire d'une manière irréversible. En dépendant le type d'AAH qui est (il dépend de l'amino-acide dont ils proviennent) une fois uni à l'ADN peut provoquer que quand la cellule sera divisée des erreurs sont générées après avoir copié l'ADN. Ces erreurs peuvent donner lieu aux changements (c'est-à-dire, ces changements dans la séquence d'ADN sont assumés, ils se maintiendront pour toujours dans la cellule et seront hérités aux cellules “des filles“ après avoir été divisé). Si les changements se produisent dans les gènes qui contrôlent le cycle de division cellulaire cela peut finir par dériver dans un cancer.

Le test qui a été réalisé dans des bactéries et des plaques avec des cellules humaines montraient que ces composés une fois transformés par le foie généraient le nombre très haut de changements. Si c'était peu nombreux, on a vérifié que la plus haute était la température de cuisiné (comme à la braise ou aux fritures) et plus de temps ils étaient cuisinés, plus d'AAH se formaient. Cette découverte a été réellement importante. Des cancers comme celui de côlon ont un composant important ambiant. Oui ces composés avaient tant de facilité pour générer des tumeurs il s'était heurté contre une cible facilement évitable dans la formation de quelques tumeurs.

Le pas suivant a consisté à réaliser les costosísimos des études épidémiologiques. Pour réaliser ces études, elles se sont prises, les populations de gens qui consommaient beaucoup d'AAH (par exemple une viande ou un poisson frit) et ont été comparées aux populations qui n'ingéraient pas presque d'AAH (une viandes et un poisson bouilli ou une ingestion plus petite de ces aliments). Après des années de suivi et de monitoring on a enregistré les incidences de cancer du côlon ces populations. Le résultat ? Très peu significatif. Seulement dans certains cas on a réussi à démontrer une augmentation importante dans l'incidence de cancer du côlon les gens qui consommaient plus d'AAH au sujet desquels ils prenaient moins.

Mais … : Comment peut-il consister en ce qu'un composé qui est si réactif dans le laboratoire tout de suite dans la vie réelle a si peu d'importance ? Il faut tenir en compte que dans les conditions de laboratoire il y a beaucoup de facteurs qui ne peuvent pas être tenus en compte. La diète n'est pas seulement composée par viande, et les gens font un exercice, boivent, fument, et réalisent la toute espèce d'activités qui ne peuvent pas se distraire dans un laboratoire (de là la nécessité de ces études épidémiologiques). De cette façon, la contribution de ces composés à l'heure de développer un cancer est beaucoup plus légère (bien qu'existant) que ce qui existait pesé.

En résumé. À l'heure de cuisiner de la nourriture avec une hauteur mesurée protéique comme la viande ou le poisson à des températures élevées, ils sont générés, les composés qui après avoir passé par un processus d'activation dans notre corps forment quelques molécules qui peuvent donner lieu aux changements qui finissent par dériver dans un cancer. L'importance réelle de ces composés est modérée chaque fois qu'une vie salutaire sera réalisée. C'est-à-dire ne mange pas tous les jours de viande grillée à la braise à riche qui est et accompagne-le toujours d'une salade.

P.D. : Je regrette de ne pas pouvoir lier les images aux fontaines originales. Je le suis sorti d'un PDF d'un séminaire que j'ai donné dans une toxicologie et je n'ai pas de fontaine d'où ils le sont sortis.

Des fontaines :

Felton et Knize. À meat and potato war : implications for un cancer etiology. Carcinogenesis (2006) vol. 27 (12) pp. 2367-70 http://carcin.oxfordjournals.org/cgi/content/full/27/12/2367

Santarelli et à. Processed meat and colorectal un cancer : à review of epidemiologic and evidence expérimental. Nutr Cancer (2008)) vol. 60 (2) pp. 131-44 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez Db=pubmed&Cmd=Retrieve&list_uids=18444144&dopt=abstractplus

Le materíal génétique (il partage I)

Pendant les actualisations suivantes je parlerai du matériel génétique. Ce qui est, pourquoi il sert, de quoi il est composé et comment on organise. Dans le présent post je commencerai avec le plus basique pour mettre à tout le monde dans une situation. Commençons.

Toute partie vive du corps est composée par des cellules, et les cellules sont les responsables de créer et régler tout cela qui le n'est pas (une matrice extra-cellulaire, des cheveux, des ongles, une quantité d'eau dans le corps …). De cette façon on peut dire que tout notre corps est réglé ou formé par des cellules. Mais: comment savent les cellules ce qu'ils ont à faire ? Comment ont-ils {-elles} à être ? Comment être organisé ? Toutes les instructions sont dans l'ADN et toutes les cellules d'un organisme ont la même séquence d'ADN. L'ADN est le code dans lequel il s'écrit toute l'information qui a besoin de la cellule.

Pour expliquer d'une manière simple qu'est-ce que c'est l'ADN nous imaginerons que c'est comme un chapelet avec boules de couleurs. Les boules peuvent être de quatre différentes couleurs. la combinaison de couleurs forme un code que la cellule lit et elle lui dit ce qu'il a à faire (comme 0 et 1 à un ordinateur). Comme vous pouvez supposer, en réalité il ne s'agit pas des couleurs. Ce sont des acides désoxyribonucléiques (pour se presser, nous les appellerons nucleótidos). Ces molécules ont la capacité de s'unir les unes aux autres dans une file indienne. Mais oui, cela continuent d'être quatre. Ses noms sont Adenina, Guanina, Citosina et Timina ou A, G, C, T. Toute l'information qui a besoin de la cellule s'écrit dans ce code d'AGCT.

L'autre des caractéristiques de ces nucleótidos consiste en ce qu'ils peuvent s'accoupler entre ceux-ci. Quand une chaîne d'ADN se situe près de l'autre, les A fusionnent avec les T et les C avec les G. C'est grandement important puisqu'en réalité il y a deux chaînes d'ADN complémentaires qui se collent si en formant la structure de double hélice sortie avec celle qui a l'habitude de se représenter (tranquilles, il y aura déjà un temps plus loin pour parler plus à fond de la structure).

Recommençons à parler de la séquence si la même. Il reste clair que c'est un code. "Seulement" un code ? Pour le moment nous dirons que si. Et pourquoi nous sert-il ce code ? Aussi pour le moment nous dirons que l'ADN est le code dans lequel les protéines sont écrites. Les protéines sont les vraies responsables de réaliser la majorité des fonctions cellulaires. Ce sont la base et le support de toute la machinerie cellulaire. Chaque région d'ADN qui se traduit pour donner lieu à une protéine s'appelle gène.

L'une des caractéristiques principales du code génétique consiste en ce que pratiquement tous les organismes vifs utilisent le même. C'est-à-dire il est "universel". Et: Comment sont écrites les instructions dans les gènes ? Basiquement dans des combinaisons de trois nucleótidos (aussi appelés codones). Chacune de celles-ci des combinaisons sera lue comme un amino-acide (les amino-acides sont les pièces de celles qui sont composées les protéines. Les amino-acides fusionnent entre ceux-ci et se plient dans l'espace pour donner lieu aux protéines). L'autre des caractéristiques du code génétique consiste en ce qu'il y a quelques combinaisons de tripletes de nucleótidos qui donneront lieu au même amino-acide. C'est-à-dire le code génétique est redondant. Donc, qui est redondant ne veut pas dire qu'il est non spécifique. Chaque codón donnera lieu seulement à un amino-acide, et c'est la dernière des caractéristiques. Le code génétique et s spécifique.

Il vaut, nous savons déjà un peu plus du code. Mais … : L'ADN passe-t-il directement à une protéine ? Puisque … Non. L'ADN est "gardé" dans le noyau de la cellule, et la machinerie qui se charge de se faire la traduction est dehors. Pour pouvoir traduire l'ADN il faut synthétiser une molécule intermédiaire, l'ARN. L'ARN Est une copie d'un gène qui sortira du noyau pour être traduit en protéine. Au processus de copier un fil d'ADN pour synthétiser ARN on le nomme transcription. (Ce que vous n'avez pas de compter n'est pas beaucoup moins la fonction unique de l'ARN. Un temps au temps, nous déjà le tournerons).

Anciennement, (dire anciennement dans une biologie moléculaire est synonyme de “jusqu'à il y a peu d'années”,) nous croyions que les choses fonctionnaient plus ou moins comme je vous ai comptés. L'Est se considérait comme le dogme de la biologie moléculaire :

Maintenant revenons nouvellement au code. Si nous nous imaginons cette longue chaîne d'AGCT unis entre elles dans différentes combinaisons, la question suivante est plus ou moins logique. Pouvons-nous déchiffrer celui-là un code ? Si, en partie. En ce qui concerne le code le plus basique si qui est complètement déchiffré. On est connus les codones qui donnent lieu à chacun des amino-acides de ceux qu'une protéine est formée.

L'image supérieure est une représentation du code génétique. Pour lui lire commencer depuis le centre et aller en dehors. Après avoir choisi la combinaison de trois nucleótidos il nous dira l'amino-acide résultant de la traduction. Les nucleótidos sont AGCU puisque la T passe à U dans le pas d'ADN à ARN.

Merveilleux, fantastique. Avons-nous déchiffré le génome humain ? Ni beaucoup moins.

Imaginer l'ADN comme une séquence de nucleótidos qu'il code pour la synthèse de protéines est de simplifier trop les choses. D'un côté, on a vu qu'il y avait une grande partie du génome qu'il ne codait pas pour des protéines, des séquences répétitives, les séquences qui étaient éliminées dans le processus d'a mûri l'ARN (nous parlerons déjà de cela), et une longueur et cetera. En plus de cela, si nous simplifions tant nous créons un problème assez important. Si toutes les cellules de l'organisme ont la même séquence d'ADN. Comment peut-il consister en ce que les cellules sont distinctes entre si ? comment répondent-ils aux stimulations distinctes de différente manière ? Comment sont distribués les travaux ? En résumé : Comment est extraite l'information sur ce code ?

Il y a un tas de régions de l'ADN impliqué dans bien d'autres choses que dans la codification de protéines. Mais ce sera le sujet du post suivant.