Des gènes suicidaires contre le cancer (Il partage I)

Déjà il y a quelques années, avec le boom de la succession du génome humain, la thérapie génétique s'est mise à la mode. Nous pensions qu'une fois nous avions les plans nous serions capables de régler le bruit de casse. Cela n'a pas été ainsi, pas au moins si rapide comme nous voulions. Tandis que l'ingénierie génétique à des plantes et à des organismes unicelulares est "relativement facile (que me pardonnent tous le celui-là qui travaille avec plantes et organismes unicelulares), dans des animaux et plus concrètement chez des humains il est … difficile. Mais commençons par le principe. qu'est-ce que c'est la thérapie génétique ?

La thérapie génétique consiste en introduction de l'un (ou plus) des gènes dans l'organisme pour soigner une maladie déterminée. Les implications éthiques que la modification génétique pose chez des personnes un sujet est, celui dont je ne traiterai pas (j'ai mon opinion, et est positive à ce sujet). Ainsi, dans cette entrée nous ne parlerons pas de la possibilité d'introduire des gènes de manière perpétuelle dans l'individúo, mais d'introduire des gènes suicidaires. Pour que puisse-t-il servir introduire un gène qui mène à la mort de la cellule réceptrice ? Pensez au cancer.

Le cancer n'est qu'un groupement de cellules, gráce à l'ensemble de changements génétiques, qui sont divisées sans contrôle en comprimant les tissus environnants aux dépens des recours de l'"hôte". C'est-à-dire c'est un parasite (il me plaît parler du cancer comme si d'un ils allient il se fréquentera).

On pourrait initialement penser que oui le cancer est un problème génétique, grâce à la thérapie génétique, on pourrait essayer de remplacer les gènes abîmés par des gènes fonctionnels, ou mieux encore, réparer les gènes abîmés pour rediriger les cellules vers le bon chemin. Aujourd'hui, c'est science-fiction (bien que grâce aux efforts dans une investigation chaque jour nous soyons plus près). L'accumulation de gènes abîmés dans les cellules jusqu'à ce que se développe le tumeur est telle qui rend unviable penser, aujourd'hui, à sa réparation. De plus, dès qu'une cellule se transforme dans tumoral, il devient une machine d'accumuler des changements. Chaque fois ils prononcent plus de et plus de choses. La manière la plus efficace de traiter une cellule tumorale aujourd'hui est de la tuer.

Il vaut, alors nous voulons tuer la cellule tumorale. Alors … : Pourquoi voulons-nous la thérapie génétique ? Le problème de l'actuelle chimiothérapie consiste en ce qu'il affecte à la majorité des cellules du corps et de là ses effets secondaires. Si nous réussissions à diriger quelque chose de capable de tuer seulement aux cellules tumorales nous réussirions à éviter la majorité des effets secondaires de la chimiothérapie. Eh bien, je me répète alors. Si ce que nous voulons est d'introduire une drogue: Pourquoi voulons-nous la thérapie génétique ? À l'heure de lutter contre le cancer, combien de plus d'options ayons mieux. Une option est d'introduire des drogues actives mais ces cela ont l'habitude d'être des molécules très petites et difficiles de diriger (de toute façon c'est une voie réellement passionnante dans la lutte contre le cancer). Donc: et si ce qui hiciésemos était d'introduire seulement quelques instructions (des gènes) qui pouvaient seulement être lus par des cellules tumorales et qui permettaient de passer d'un prodroga (une substance qui n'a pas d'effet toxique) envers une active drogue ? Il sonne difficile, il l'est, mais il est possible (et en fait il y a des groupes d'investigation que nous nous concentrons sur cela).

Mais pour pouvoir diriger quelque chose contre une cellule déterminée, nous avons à trouver ce qui est ce qui rend un objectif différent de la cellule. Mais: Comment allons-nous deviner juste ? Pour trouver une caractéristique qui fait qu'une cellule tumorale est différente, il faut comprendre les cellules tumorales (et de là la nécessité de plus d'investigation). Mais : Comment fonctionnent-ils, grosso une manière, les cellules tumorales ? La chose va, plus ou moins, j'ai pris racine : les cellules tumorales ont les nombreux changements qui font que les gènes chargés d'éviter qu'une cellule soit divisée ne fonctionnent pas. D'autre part, les gènes chargés de provoquer que la cellule est divisée se trouvent toujours actifs. En plus de cela, il y a d'autre tas de gènes que sobreexpresan ou bien ils voient son expression réduite et qui lui donnent aux cellules tumorales d'autres caractéristiques qui ont besoin pour grandir. Qu'un gène sobreexprese veut dire que son promoteur est plus actif (il y a d'autres options mais nous nous concentrerons sur cela).

La structure des gènes un promoteur inclut, celui qui est reconnu pour les protéines chargées de régler l'expression du gène précité dans quelques conditions déterminées. Ou dit autrement, Quand se rend la situation “X“, quelques protéines déterminées fusionnent au promoteur d'un gène et provoquent que ce gène s'exprime ou ils l'empêchent. Quand le gène s'exprime on crée les protéines pour lesquelles ce gène a les instructions. Ce sont ces protéines qui réaliseront les fonctions qui sont nécessaires dans la réponse à la stimulation “X“.

De cette façon, si dans un tumeur il y a des gènes qui s'expriment plus, il veut dire qu'il y a des promoteurs de gènes qui sont plus actifs (attentifs au détail que nous utiliserons tout de suite).

Certains de ces gènes sobreexpresados dans des tumeurs, ce sont des gènes qui s'expriment moins mais d'une manière normale dans notre corps. Mais heureusement, il y a d'autres gènes exprimés dans des tumeurs qui ne s'expriment pas déjà chez des adultes. Par exemple, les gènes qui s'expriment seulement pendant le développement embryonnaire. En fait, il y a une certaine similitude entre le développement des tumeurs et celui des embryons, seulement que les uns grandissent d'une forme chaotique et les autres d'une forme ordonnée. Qu'est-ce qui implique cela ? Qu'il y a des actifs promoteurs dans les tumeurs qui ne sont pas actifs chez l'individu adulte. C'est une caractéristique qui distingue aux cellules des tumeurs des autres cellules, et est une caractéristique dont nous pouvons profiter.

Revenons à la thérapie génétique. Grâce à l'ingénierie génétique, nous pouvons faire que le gène que nous voulons introduire dans les cellules du patient est sous l'influence d'un promoteur déterminé. Quels promoteurs utiliserons-nous alors ? Effectivement, nous userons ces promoteurs qui sont seulement actifs dans des tumeurs et non dans des cellules “normales”. Qu'est-ce qui implique cela ? Que seulement les cellules tumorales exprimeront le gène. Un gène qui mènera à la mort de la cellule.

Voulons-nous alors mettre un gène qui mène directement à la mort de la cellule ? C'est une option dans laquelle on enquête sur soi, mais ce n'est pas l'unique. Par exemple, une autre option serait d'introduire un gène que transforme un prodroga (inoffensive pour l'organisme) en drogue qui tue à la cellule que l'haya transformé (et déjà d'un pas que quand mourra un mat aux cellules qu'ils sont à côté les siens bien qu'ils n'aient pas transformé la prorogation, cela crée une espèce “d'une aura“ de sécurité). Un exemple de ce modèle serait celui de la TK et le Ganciclovir.

La TK ou Timidin Kinasa, est un enzyme (c'est-à-dire, une protéine qui accélère les réactions chimiques) qui favorise le pas du Ganciclovir à Fosfo-Ganciclobir. Le ganciclovir dans soi même est inoffensif pour la cellule, mais quand fosforila, il empêche que les cellules génèrent de nouvelles protéines et que celles-ci sont divisées (il interfère à la synthèse d'ADN et d'ARN). Une caractéristique nécessaire pour la progression et la survie tumorale. En résumé alors: Qu'est-ce que nous voulons faire ? Nous voulons introduire le gène de la TK dans les cellules de l'organisme sous le contrôle d'un promoteur qui est seulement reconnu pour des cellules tumorales. Tout de suite nous introduirons Ganciclovir. Seulement les cellules qui la TK expriment pourront passer du Ganciclovir à un produit toxique qui tue la cellule, et ainsi, seulement les cellules tumorales mourront.

Très bien! Maintenant … : Comment faisons-nous pour mettre le gène dans les cellules de l'organisme ? Voulons-nous réellement que ce gène reste pour toujours dans notre corps ou seulement pendant une saison ? Pouvons-nous le faire ? Dans le post suivant je vous compte quelques approches à ces questions.